结束了与北海巨妖的战争，英雄珀修斯（萨姆·沃辛顿 Sam Worthington 饰）与儿子赫利俄斯（约翰·贝尔 John Bell 饰）在一座小村庄过着平静的生活。但是奥林匹亚的战火从未停歇，以宙斯（连姆•尼森 Liam Neeson 饰）为首的众神与泰坦巨人进行着旷日持久的惨烈战争，甚至连被宙斯囚禁良久的三神（天神宙斯、海神波塞冬、冥王哈迪斯）之父——克洛诺斯也即将复活。战争的天平渐渐向泰坦巨人一方倾斜，在冥王哈迪斯（拉尔夫·费因斯 Ralph Fiennes 饰）的策划下，宙斯误入冥界，神力尽失，遭到囚禁。为了驱逐黑暗，将光明带回大地，珀修斯重披铠甲，与一众英雄前往冥界营救宙斯，诸神的战火迎来了最关键的时刻……...
迪恩（简森·阿克斯 Jensen Ackles 饰）和萨姆（贾德·帕达里克 Jared Padalecki 饰）终于找到父亲约翰（杰弗瑞·迪恩·摩根 Jeffrey Dean Morgan 饰），但为了救迪恩，约翰甘愿深入地狱，留下兄弟两个继续完成“猎人”职责。同时兄弟俩也了解到“黄眼恶魔”的存在，开始一路追踪这个最大仇人。二人解决了一个又一个超自然生物，兄弟二人的性格、理想分歧也一直存在，不时吵吵闹闹。但萨姆终究是黄眼恶魔的唯一目标，为了萨姆可以好好活下去，迪恩不惜和恶魔做交易，用自己的灵魂换回萨姆的生命……...
