邦尼（艾丹•奎因 Aidan Quinn 饰）在汽车修理厂工作。他有一个智障的妹妹琼（玛丽•斯图尔特•马斯特森 Mary Stuart Masterson 饰）令他非常操心。为了照顾妹妹，邦尼一直单身，因为他不想把琼送到专门的疗养院。某一天，邦尼和琼遇到了一个不速之客——邦尼朋友的远房亲戚萨姆（约翰尼•德普 Johnny Depp 饰）。这个萨姆行为古怪，他在酒吧里可以用面包玩出花样，还会模仿经典影片的桥段，逗大家开心。于是，邦尼邀请他做自己妹妹的保姆。在相处中，两个年轻人渐渐建立了一种特殊的感情。同时，邦尼也遇到了心上人路西（朱丽安•摩尔 Julianne Moore 饰），但是对妹妹的责任感让他对这段恋情有所忌惮。或许是出于对妹妹的爱，他拒绝萨姆的请求，结果萨姆带着琼私奔了。但是，因为改变环境，琼开始发疯，她被强制送进了医院……</p>...
皮特（史蒂夫•茨恩 Steve Zahn 饰）的父亲生前是一档动物节目《陌生荒漠》的主持人，父亲的风格稳重幽默，颇受欢迎。但一切在皮特接手这档节目后都改变了，首先是播出时间从黄金档挪到了夜里三点，竞争对手皮尔斯一伙儿也频频发难，观众不停投诉皮特节目中安插的无厘头血腥暴力画面和毫无逻辑的解说词，更要命的是，皮特的团队根本是一个怪人大集合：瘾君子摄影师朱尼尔（贾斯汀•朗 Justin Long 饰），毒舌胖子库克（乔纳•希尔 Jonah Hill 饰）等人只能制作适合在火星播出的电视节目。皮特的节目眼看要被电视台抛弃，这时父亲的老友比尔向他们提供了南美“大脚怪”的线索，希望靠大脚怪挽救《陌生荒漠》的皮特一伙前往南美，用最疯狂的方式制作最疯狂的野外动物节目……...
