曾经荣获奥斯卡人道主义奖的大编剧史蒂文（艾伯特·布鲁克斯 Albert Brooks 饰），如今却沦为了无人问津的无名小卒，个中滋味，他只有自己默默咀嚼在好友杰克（杰夫·布里吉斯 Jeff Bridges 饰）的引荐下，史蒂文结识了美丽性感的莎拉（莎朗·斯通 Sharon Stone 饰），杰克告诉史蒂文，当初正是由于莎拉这位“缪斯”的存在，他才取得现今如日中天的地位。 莎拉乖僻又古怪的性格惹得史蒂文十分恼火，她不断的向史蒂文提出各种各样的要求，也逐渐侵蚀着史蒂文的生活。史蒂文正在写一个剧本，当他向莎拉请教情节走向时，莎拉却要求史蒂文带她去水族馆，而正是在那里，史蒂文获得了巨大的灵感，也开始明白了莎拉并非招摇撞骗之徒。在莎拉的影响之下，史蒂文逐渐在工作中找回了自信，再一次抵达了事业的顶峰...
在上一集中大显神威的特工头子奥古斯塔斯（塞缪尔•杰克逊 Samuel L. Jackson 饰）这次遇到了大麻烦，他和武器专家托尼在国家安全局的地下指挥中心竟遭到杀手追杀。奥古斯塔斯怀疑这些杀手是被政府内部激进分子指派，蓄意颠覆国家政权，于是他希望物色一名合适的特工戳穿害群之马的险恶阴谋。最后，奥古斯塔斯找到了最佳人选前特种兵戴瑞斯（艾斯•库珀 Ice Cube 饰），他因殴打上级军官现在正被军警监禁。奥古斯塔斯想方设法帮助戴瑞斯越狱成功，并说服他接受了这一国家重任。于是，戴瑞斯开始行动了！...
来自南太平洋萨摩亚群岛的体育记者杜克（约翰尼·德普 Johnny Depp 饰）和他的律师朋友刚佐博士（本尼西奥·德·托尔 Benicio Del Tore 饰）一起开车前往拉斯维加斯，寻找他们的“美国梦”。一路上，他们带了大量毒品和酒精，也遇到形形色色的人，药物作用下，许多迷乱和癫狂的画面出现，让他们分不清幻觉和现实，到底哪个更残破，哪个更肮脏扭曲。两个人的混沌，加上拉斯维加斯本身的纸醉金迷，“美国梦”似乎遥不可及，两个人留下垃圾场一样的五星级酒店房间，无法停止迷幻的路途……...
