来自南太平洋萨摩亚群岛的体育记者杜克（约翰尼·德普 Johnny Depp 饰）和他的律师朋友刚佐博士（本尼西奥·德·托尔 Benicio Del Tore 饰）一起开车前往拉斯维加斯，寻找他们的“美国梦”。一路上，他们带了大量毒品和酒精，也遇到形形色色的人，药物作用下，许多迷乱和癫狂的画面出现，让他们分不清幻觉和现实，到底哪个更残破，哪个更肮脏扭曲。两个人的混沌，加上拉斯维加斯本身的纸醉金迷，“美国梦”似乎遥不可及，两个人留下垃圾场一样的五星级酒店房间，无法停止迷幻的路途……...
When a greedy Las Vegas casino owner threatens to lay off and take away pensions from his low-end staff of janitors, florists, and repairmen, they are forced to take matters into their own hands to straighten the odds....
Joy（卡梅隆•迪亚茨 Cameron Diaz 饰）处处以男友Mason为中心而丧失了自我。但Mason反而对此厌倦向Joy提出分手。Jack（阿什顿•库彻 Ashton Kutcher 饰）在父亲的家具工厂上班但并不努力，对此失望的父亲一怒之下解雇了他。两个失意的人，在各自好友Tipper（蕾克•贝尔 Lake Bell 饰）和Hate（罗伯•考德瑞 Rob Corddry 饰）的劝说下前往拉斯维加斯度假。灯红酒绿，两个心灵受伤的人敞开了心胸，度过了疯狂而美好的夜晚。早晨醒来发现结了婚，而Joy出钱Jack出力的一次赌博竟赢得了300万美元的大奖，都想独吞奖金的两人找来了法官。法官为惩罚两人对婚姻的儿戏，判决冻结奖金6个月。互不相让的两人在各自好友的建议下决定“击垮”对方，逼对方先提出离婚，自己可以独吞奖金。于是，一场场争锋相对却妙趣横生的较量随......
脸上带着长长伤疤的约拿·哈克斯（乔什·布洛林 Josh Brolin 饰）是个神秘的赏金猎人、卓越的枪手，还有着与死亡世界交流的超能力，有个叫赖莉的妓女（梅根·福克斯 Megan Fox 饰）一直爱着他，是他和人类社会最主要的联系。恰逢一个名叫昆丁·特恩布尔的巫毒术士（约翰·马尔科维奇 John Malkovich 饰）召集了一支死亡大军，想要在自己一百岁生日那天毁灭美国，约拿·哈克斯被政府授命阻止特恩布尔的行动，同时两人曾经的宿怨也被揭晓——原来特恩布尔便是在南北战争时期杀害约拿·哈克斯家人，并让他脸上留下伤疤的人，仇人见面分外眼红，约拿·哈克斯誓要与特恩布尔决战到底……...
