故事要从一位无名作家（裘德·洛 Jude Law 饰）说起，为了专心创作，他来到了名为“布达佩斯”的饭店，在这里，作家遇见了饭店的主人穆斯塔法（F·莫里·亚伯拉罕 F. Murray Abraham 饰），穆斯塔法邀请作家共进晚餐，席间，他向作家讲述了这座饱经风雨的大饭店的前世今生。 饭店曾经的主人名叫古斯塔沃（拉尔夫·费因斯 Ralph Fiennes 饰），而年轻的穆斯塔法（托尼·雷沃罗利 Tony Revolori 饰）在当时不过是追随着他的一介小小门童。古斯塔沃为人正直，精明能干，在他的经营和组织之下，布达佩斯大饭店成为了当时首屈一指的度假胜地。古斯塔沃和年迈的D夫人（蒂尔达·斯文顿 Tilda Swinton 饰）情投意合，D夫人去世后，在遗嘱中将一副价值连城的名画留给了古斯塔沃，这一举动惹恼了她的儿子迪米特里（阿德里安·布洛迪 Adrien Brody 饰），布达佩斯大饭店和古斯塔沃的厄运就此拉开了帷幕。...
赏金猎人杰克•沃尔什（罗伯特•德尼罗 Robert De Niro 饰）为十万美元决定去纽约搜捕芝加哥黑帮头子吉米•瑟拉诺（丹尼斯•法里纳 Dennis Farina 饰）的会计乔纳森•马杜克斯（查尔斯•格罗丁 Charles Grodin 饰）。乔纳森贪污了吉米一千五百万美元，并将大部分钱捐给了慈善机构。杰克本打算带乔纳森乘飞机于周五午夜前抵达洛杉矶，但乔纳森患有飞行恐惧症，二人只好转乘火车。于此同时，FBI探员阿朗佐•莫斯利（亚菲特•卡托 Yaphet Kotto 饰）、吉米的黑帮手下及吉米的竞争对手，赏金猎人马文（约翰•阿什顿 John Ashton 饰）都在追踪二人。杰克与乔纳森险况横出爆笑风趣的旅程究竟能否顺利完成？...
朱丽叶·格兰特（派翠西娅·克拉克森 Patricia Clarkson 饰）从加拿大飞到埃及开罗与聚少离多的丈夫马克（汤姆·迈克卡玛斯 Tom McCamus 饰）共同度假，却没曾想刚下飞机就被告知因为加沙地带新爆发的武装冲突，负责联合国难民营管理工作的丈夫暂时不能离开。马克托前安全官，埃及人塔列克（亚历山大·希迪格 Alexander Siddig 饰）照顾朱丽叶。朱丽叶在使馆晚会上结识了跟她处境相似的年轻女子凯瑟琳（埃琳纳·安娜亚 Elena Anaya 饰），二人结伴游览白沙漠，凯瑟琳向她描述了自己与一个埃及人的旧日爱情。之后，塔列克带朱丽叶畅游开罗的绝美风光，朱丽叶发现在与塔列克不断的接触中自己竟对他渐生情愫。微妙的感情令朱丽叶无比忧伤 ……...
