曾经的萨姆（布鲁斯·坎贝尔 Bruce Campbell 饰）是一位精明强干，经验丰富的特种兵指挥官，受上司所托，他带领部下们来到了位于哥伦比亚的军事哨所，对当地的恐怖分子行动进行监视和跟踪报道。萨姆需要判断当地的反政府武装分子是否涉及恐怖袭击活动，若涉及，他就必须向上级汇报，以便上级采取进一步的武装干涉行动。
某日，萨姆在意外中得知一群武装分子将目标放在了一间小型诊所之上，正义感的驱使下，他决定前往彼处，拯救在那里生活的无辜民众。让萨姆没有想到的是，他的这一举动不仅为自己带来了危险和麻烦，还让自己被卷入了一宗错综复杂的阴谋之中。</p>...
迪恩（简森·阿克斯 Jensen Ackles 饰）和萨姆（贾德·帕达里克 Jared Padalecki 饰）终于找到父亲约翰（杰弗瑞·迪恩·摩根 Jeffrey Dean Morgan 饰），但为了救迪恩，约翰甘愿深入地狱，留下兄弟两个继续完成“猎人”职责。同时兄弟俩也了解到“黄眼恶魔”的存在，开始一路追踪这个最大仇人。二人解决了一个又一个超自然生物，兄弟二人的性格、理想分歧也一直存在，不时吵吵闹闹。但萨姆终究是黄眼恶魔的唯一目标，为了萨姆可以好好活下去，迪恩不惜和恶魔做交易，用自己的灵魂换回萨姆的生命……...
