怪物城市一个宁静祥和的日子。麦克·华斯基（比利·克里斯托 Billy Crystal 配音），可爱的大眼仔，这个高傲臭屁的独眼小怪物换了一辆超级先进、全自动化的六轮驱动汽车。他抑制不住心中的狂喜，首先邀请他的好伙伴毛怪（约翰·古德曼 John Goodman 配音）参观、搭乘。苏利文在车中毛手毛脚的行为让大眼仔颇为恼火，他禁止毛怪碰触任何按钮，可是自己又显然还没掌握全部的操作要领。结果折腾了半天汽车没有开动，倒霉的大眼仔却三番五次遭遇磨难。原本准备炫耀一番，结果成了丢人现眼……...
来自南太平洋萨摩亚群岛的体育记者杜克（约翰尼·德普 Johnny Depp 饰）和他的律师朋友刚佐博士（本尼西奥·德·托尔 Benicio Del Tore 饰）一起开车前往拉斯维加斯，寻找他们的“美国梦”。一路上，他们带了大量毒品和酒精，也遇到形形色色的人，药物作用下，许多迷乱和癫狂的画面出现，让他们分不清幻觉和现实，到底哪个更残破，哪个更肮脏扭曲。两个人的混沌，加上拉斯维加斯本身的纸醉金迷，“美国梦”似乎遥不可及，两个人留下垃圾场一样的五星级酒店房间，无法停止迷幻的路途……...
When the body of his oldest friend is found buried in a shallow grave, Dan, a small-town cop, seeks answers from a volatile Hermit who may have been the last person to see his friend alive....
