皮特（史蒂夫•茨恩 Steve Zahn 饰）的父亲生前是一档动物节目《陌生荒漠》的主持人，父亲的风格稳重幽默，颇受欢迎。但一切在皮特接手这档节目后都改变了，首先是播出时间从黄金档挪到了夜里三点，竞争对手皮尔斯一伙儿也频频发难，观众不停投诉皮特节目中安插的无厘头血腥暴力画面和毫无逻辑的解说词，更要命的是，皮特的团队根本是一个怪人大集合：瘾君子摄影师朱尼尔（贾斯汀•朗 Justin Long 饰），毒舌胖子库克（乔纳•希尔 Jonah Hill 饰）等人只能制作适合在火星播出的电视节目。皮特的节目眼看要被电视台抛弃，这时父亲的老友比尔向他们提供了南美“大脚怪”的线索，希望靠大脚怪挽救《陌生荒漠》的皮特一伙前往南美，用最疯狂的方式制作最疯狂的野外动物节目……...
埃文（本·斯蒂勒 Ben Stiller 饰）是镇上的一个商店经理，对社区的事务也十分积极。然而商店保安却遭遇了意外谋杀，当地警察却无心追查，埃文的生活就此被打乱，他决心自己找出凶手。埃文将目光投向了邻里街坊，并与同样在生活中受挫的鲍勃（文斯·沃恩 Vince Vaughn 饰）、富兰克林（乔纳·希尔 Jonah Hill 饰）和贾马克思（理查德·艾欧阿德 Richard Ayoade 饰）四人组成了邻里联防组，每天在镇上巡逻，当然也借此理由偶尔放纵。在一次驾车巡逻时，他们意外地发现了一个奇怪的金属球，与此同时，镇上也出现了几起神秘死亡事件，联防组在被一只外来生物攻击时制服了它，得知外星人已经入侵小镇，并且通过偷窃人类皮囊来伪装成人，施展攻势。联防组方知行动已经迫在眉睫但却雾里看花，因为小镇上的任何一个人都可能是外星人，然而更可怕的是，外星人的最终目......
