带着敲椰子壳的仆人，亚瑟王（格雷厄姆·查普曼 Graham Chapman 饰）假装骑着马寻找骑士和城堡，一路看尽民不聊生的景象，和各种鸡同鸭讲的民众交流，最后招揽到一群圆桌骑士。他们一起假装骑着马，到了卡米洛特城堡，在城堡外，他们遇见天上浮现的上帝，要求他们去寻找圣杯。他们试图用“木獾记”攻陷一座法国人的城堡，但是却忘记藏身在木獾里，最终被法国人打得落花流水。经历失败的亚瑟王与骑士们开始分头行动，寻找圣杯的任务意义重大，更多不靠谱的人和事一路等待这群不靠谱的骑士们……...
在一个风景如画的英国乡村，自然学家查尔斯·达尔文（保罗·贝坦尼 Paul Bettany 饰）与妻女一起过着恬静的生活。他十岁的大女儿安妮对世界充满好奇，达尔文便教予她很多自然和科学知识，其中还包括他的进化论，然而在世人都相信上帝乃造物主的当时，女儿口中的进化论无疑是危险的，以至于令她被家庭教师体罚，就连达尔文深爱的妻子艾玛（詹妮弗·康纳利 Jennifer Connelly 饰）也无法认同他的观念和研究。更令达尔文受创的是，不久后，小安妮因生病早夭，唯一一个支持他完成学说的力量之源也黯淡了，整理《物种起源》手稿的工作变得犹如逆行荆棘，举步维艰……...
来自南太平洋萨摩亚群岛的体育记者杜克（约翰尼·德普 Johnny Depp 饰）和他的律师朋友刚佐博士（本尼西奥·德·托尔 Benicio Del Tore 饰）一起开车前往拉斯维加斯，寻找他们的“美国梦”。一路上，他们带了大量毒品和酒精，也遇到形形色色的人，药物作用下，许多迷乱和癫狂的画面出现，让他们分不清幻觉和现实，到底哪个更残破，哪个更肮脏扭曲。两个人的混沌，加上拉斯维加斯本身的纸醉金迷，“美国梦”似乎遥不可及，两个人留下垃圾场一样的五星级酒店房间，无法停止迷幻的路途……...
